Мутацыя злітага гена чалавека ROS1

ROS1 - гэта трансмембранная тыразінкіназа сямейства інсулінавых рэцэптараў.Зліты ген ROS1 быў пацверджаны як яшчэ адзін важны драйвер немелкоклеточного рака лёгкага.З'яўляючыся прадстаўніком новага унікальнага малекулярнага падтыпу, частата зліцця гена ROS1 пры НМРЛ прыкладна ад 1% да 2% ROS1 у асноўным падвяргаецца перабудове генаў у сваіх экзонах 32, 34, 35 і 36. Пасля зліцця з такімі генамі, як CD74, EZR, SLC34A2 і SDC4, ён будзе працягваць актываваць вобласць тыразінкіназы ROS1.Анамальна актываваная кіназа ROS1 можа актываваць сігнальныя шляхі ўніз па плыні, такія як RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR і JAK3/STAT3, тым самым удзельнічаючы ў праліферацыі, дыферэнцыяцыі і метастазірованіі опухолевых клетак і выклікаючы рак.Сярод мутацый зліцця ROS1 CD74-ROS1 складае каля 42%, EZR - каля 15%, SLC34A2 - каля 12%, а SDC4 - каля 7%.Даследаванні паказалі, што сайт звязвання АТФ каталітычнага дамена кіназы ROS1 і сайт звязвання АТФ кіназы ALK маюць гамолагічнасць да 77%, таму маламалекулярны інгібітар тыразінкіназы ALK крызацініб і гэтак далей аказваюць відавочны лячэбны эфект пры лячэнні НМРЛ са злітай мутацыяй ROS1.Такім чынам, выяўленне злітых мутацый ROS1 з'яўляецца перадумовай і асновай для кіраўніцтва прымяненнем прэпаратаў крызацініба.