Мутацыя гена зліцця EML4-ALK у чалавека

Гэты набор выкарыстоўваецца для якаснага выяўлення 12 тыпаў мутацый гена зліцця EML4-ALK ва ўзорах пацыентаў з немелкоклетачным ракам лёгкіх чалавека in vitro. Вынікі тэсту прызначаны толькі для клінічнай даведкі і не павінны выкарыстоўвацца ў якасці адзінай падставы для індывідуальнага лячэння пацыентаў. Клініцысты павінны рабіць усебаковыя меркаванні па выніках тэсту, грунтуючыся на такіх фактарах, як стан пацыента, паказанні да лекаў, рэакцыя на лячэнне і іншыя паказчыкі лабараторных даследаванняў. Рак лёгкіх з'яўляецца найбольш распаўсюджанай злаякаснай пухлінай у свеце, і 80%~85% выпадкаў прыпадае на немелкоклетачны рак лёгкіх (НМРЛ). Зліццё генаў бялку, падобнага да мікратрубачак ігласкурых (EML4), і кіназы анапластычнай лімфомы (ALK) з'яўляецца новай мішэнню ў НМРЛ. EML4 і ALK размешчаны адпаведна ў палосах P21 і P23 чалавека на храмасоме 2 і падзеленыя прыблізна 12,7 мільёнамі пар асноў. Было выяўлена прынамсі 20 варыянтаў зліцця, сярод якіх 12 мутантаў зліцця, паказаных у Табліцы 1, з'яўляюцца распаўсюджанымі, дзе мутант 1 (E13; A20) з'яўляецца найбольш распаўсюджаным, за ім ідуць мутанты 3a і 3b (E6; A20), якія складаюць каля 33% і 29% пацыентаў з немелкоклеточным ракам лёгкіх (НМРЛ) з зліццём гена EML4-ALK адпаведна. Інгібітары ALK, прадстаўленыя крызатынібам, - гэта нізкамалекулярныя таргетныя прэпараты, распрацаваныя для лячэння мутацый зліцця гена ALK. Яны інгібіруюць актыўнасць тыразінкіназнай вобласці ALK, блакуючы яе ніжэйшыя анамальныя сігнальныя шляхі, тым самым інгібіруючы рост пухлінных клетак, і дасягаюць мэтавай тэрапіі пухлін. Клінічныя даследаванні паказалі, што крызатыніб мае эфектыўны ўзровень эфектыўнасці больш за 61% у пацыентаў з мутацыямі зліцця EML4-ALK, у той час як ён практычна не ўплывае на пацыентаў з дзікім тыпам. Такім чынам, выяўленне мутацыі зліцця EML4-ALK з'яўляецца перадумовай і асновай для кіравання выкарыстаннем прэпаратаў крызатынібу.