Палімарфізм генаў CYP2C9 і VKORC1 чалавека

Варфарын — гэта пероральны антыкаагулянт, які ў цяперашні час шырока выкарыстоўваецца ў клінічнай практыцы і прызначаны ў асноўным для прафілактыкі і лячэння трамбаэмбалічных захворванняў. Аднак варфарын мае абмежаванае акно лячэння і значна адрозніваецца ў розных рас і асобных людзей. Статыстыка паказвае, што розніца ў стабільнай дозе ў розных людзей можа перавышаць 20 разоў. Пабочная рэакцыя — крывацёк — узнікае ў 15,2% пацыентаў, якія прымаюць варфарын, штогод, з якіх у 3,5% развіваецца смяротны крывацёк. Фармакагеномныя даследаванні паказалі, што генетычны палімарфізм мэтавага фермента VKORC1 і метабалічнага фермента CYP2C9 варфарыну з'яўляецца важным фактарам, які ўплывае на розніцу ў дозе варфарыну. Варфарын з'яўляецца спецыфічным інгібітарам эпаксідрэдуктазы вітаміна К (VKORC1) і, такім чынам, інгібіруе сінтэз фактараў згусання крыві з удзелам вітаміна К і забяспечвае антыкаагулянтную актыўнасць. Вялікая колькасць даследаванняў паказала, што генны палімарфізм прамотара VKORC1 з'яўляецца найбольш важным фактарам, які ўплывае на расавыя і індывідуальныя адрозненні ў неабходнай дозе варфарыну. Варфарын метаболізуецца CYP2C9, і яго мутанты значна запавольваюць метабалізм варфарыну. У людзей, якія прымаюць варфарын, рызыка крывацёкаў на ранняй стадыі ўжывання павышаецца (у два-тры разы).