Чалавечы палімарфізм гена CYP2C9 і VKORC1

Варфарын - гэта пероральны антыкаагулянт, які звычайна выкарыстоўваецца ў клінічнай практыцы, якая ў асноўным прызначана для прафілактыкі і лячэння тромбаэмбалічных захворванняў. Аднак Warfarin мае абмежаванае акно лячэння і моцна вар'іруецца ў розных расы і людзей. Статыстыка паказвае, што розніца стабільнай дозы ў розных асоб можа быць больш чым у 20 разоў. Неспрыяльная рэакцыя крывацёк адбываецца ў 15,2% пацыентаў, якія прымаюць варфарын кожны год, з якіх у 3,5% развіваюцца смяротнае крывацёк. Фармакагеномныя даследаванні паказалі, што генетычны палімарфізм мэтавага фермента Vkorc1 і метабалічнага фермента CYP2C9 варфарыну з'яўляецца важным фактарам, які ўплывае на розніцу ў дозе варфарыну. Варфарын з'яўляецца спецыфічным інгібітарам эпаксіднай рэдуктазы вітаміна Да (VKORC1), і, такім чынам, інгібіруе сінтэз фактару згусання, які ўключае вітамін Да і забяспечвае антыкаагуляцыю. Вялікая колькасць даследаванняў паказала, што гена -палімарфізм прамоўтэра VKORC1 з'яўляецца найбольш важным фактарам, які ўплывае на расы і індывідуальныя адрозненні ў неабходнай дозе варфарыну. Варфарын метаболізуецца CYP2C9, а яго мутантаў значна павольней метабалізм варфарыну. Асобы, якія выкарыстоўваюць варфарын, маюць больш высокі рызыка (удвая да трох разоў вышэй) крывацёку на ранняй стадыі выкарыстання.