Палімарфізм гена CYP2C19 у чалавека

CYP2C19 з'яўляецца адным з важных ферментаў, якія метабалізуюць лекі, у сямействе CYP450. Многія эндагенныя субстраты і каля 2% клінічных прэпаратаў метабалізуюцца CYP2C19, напрыклад, метабалізм інгібітараў агрэгацыі трамбацытаў (напрыклад, клапідагрэль), інгібітараў пратоннай помпы (амепразол), супрацьсутаргавых прэпаратаў і г.д. Палімарфізмы гена CYP2C19 таксама маюць адрозненні ў метабалічнай здольнасці роднасных прэпаратаў. Гэтыя кропкавыя мутацыі *2 (rs4244285) і *3 (rs4986893) выклікаюць страту актыўнасці фермента, закадаванага генам CYP2C19, і слабасць метабалічнай здольнасці субстрата, а таксама павялічваюць канцэнтрацыю ў крыві, што можа выклікаць пабочныя рэакцыі на лекі, звязаныя з канцэнтрацыяй у крыві. *17 (rs12248560) можа павялічваць актыўнасць фермента, закадаванага генам CYP2C19, выпрацоўку актыўных метабалітаў, а таксама ўзмацняць інгібіраванне агрэгацыі трамбацытаў і павялічваць рызыку крывацёкаў. У людзей з павольным метабалізмам лекаў працяглы прыём звычайных доз выкліча сур'ёзныя таксічныя і пабочныя эфекты: у асноўным пашкоджанне печані, пашкоджанне крывятворнай сістэмы, пашкоджанне цэнтральнай нервовай сістэмы і г.д., што ў цяжкіх выпадках можа прывесці да смерці. У залежнасці ад індывідуальных адрозненняў у метабалізме лекаў, яго звычайна падзяляюць на чатыры фенатыпы: звышхуткі метабалізм (UM,*17/*17,*1/*17), хуткі метабалізм (RM,*1/*1), прамежкавы метабалізм (IM, *1/*2, *1/*3), павольны метабалізм (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).