1. Перадгісторыя эпідэміі ліхаманкі денге: эскалацыя глабальнай праблемы грамадскага здароўя

Дэнге — вострае віруснае захворванне, якое пераносіцца камарамі і выклікаецца вірусам денге (ВДДЭН). Гэтая хвароба стала найбольш хутка распаўсюджванай арбавіруснай хваробай у свеце і ўяўляе сур'ёзную пагрозу для грамадскага здароўя. За апошнія два дзесяцігоддзі глабальная захворвальнасць на денге рэзка ўзрасла, прычым колькасць зарэгістраваных выпадкаў штогод падвойваецца з 2021 года [1]. У снежні 2023 года Сусветная арганізацыя аховы здароўя (СААЗ) абвясціла глабальную надзвычайную сітуацыю з-за денге, каб умацаваць каардынаваныя міжнародныя намаганні па рэагаванні. Эпідэміялагічныя ацэнкі СААЗ паказваюць, што прыблізна 3,9 мільярда чалавек ва ўсім свеце знаходзяцца пад пагрозай заражэння денге, прычым штогод адбываецца каля 390 мільёнаў выпадкаў заражэння, з якіх 96 мільёнаў праяўляюцца ў выглядзе клінічна яўных выпадкаў [1,2].

2 Асноўныя эпідэміялагічныя моманты

Эпідэміялагічныя характарыстыкі ліхаманкі денге фарміруюцца ўзаемадзеяннем вірусалагічных фактараў, экалогіі пераносчыкаў, імунных рэакцый гаспадара і сацыяльна-экалагічных умоў. Поўнае разуменне гэтых характарыстык мае важнае значэнне для распрацоўкі эфектыўных стратэгій прафілактыкі і кантролю, а таксама дакладных дыягнастычных падыходаў.

2.1 Вектары перадачы і схемы перадачы ў гарадах

Вірус денге перадаецца ў асноўнымAedes aegypti і Aedes albopictusкамары. Сярод гэтых відаў пераносчыкаў Aedes aegypti прызнаны найбольш важным пераносчыкам, які характарызуецца высокай «адаптыўнасцю да чалавека» і шырокім распаўсюджваннем у трапічным і субтрапічным гарадскім асяроддзі. У адрозненне ад іншых камароў-пераносчыкаў арбавірусных патагенаў, Aedes aegypti мае наступныя ключавыя эпідэміялагічныя характарыстыкі:

- Перавага да размнажэння ў антрапагенным асяроддзі (напрыклад, ёмістасці для захоўвання вады, выкінутыя шыны)

-Моцны тропізм да крыві чалавека як крыніцы пажыўных рэчываў

-Дзённыя харчовыя паводзіны

Гэтыя рысы вызначаюць ліхаманку денге як тыповую«гарадская інфекцыйная хвароба»,прычым эфектыўнасць перадачы значна павышаецца ў густанаселеных раёнах. Даследаванні, звязаныя з СААЗ, паказалі, што ў гарадскіх умовах з высокай шчыльнасцю насельніцтва павелічэнне частата кантакту камароў з чалавекам можа істотна павялічыць базавую рэпрадукцыйную колькасць (R₀) DENV, тым самым паскараючы распаўсюджванне эпідэмій [2].

2.2 Глабальныя тэндэнцыі распаўсюджвання і рухаючыя фактары

Згодна са справаздачамі СААЗ, за апошнія два дзесяцігоддзі колькасць зарэгістраваных выпадкаў ліхаманкі денге ў свеце значна павялічылася [1,3]. Гэтая тэндэнцыя да росту ў першую чаргу абумоўлена наступнымі ўзаемазвязанымі фактарамі:

(1) Змяненне клімату: Павышэнне глабальнай тэмпературы не толькі пашырае геаграфічны дыяпазон прыдатных асяроддзяў пражывання для камароў-пераносчыкаў, але і скарачае знешні інкубацыйны перыяд DENV ўнутры камара-гаспадара, тым самым павышаючы эфектыўнасць перадачы. Выкліканыя кліматам змены шчыльнасці камароў былі пацверджаны СААЗ як надзейны прагнастычны фактар ​​прасторава-часавай дынамікі ўспышак денге.

(2) Урбанізацыя: Хуткае і незапланаванае пашырэнне гарадоў стварыла багатыя месцы размнажэння камароў-пераносчыкаў, а павелічэнне шчыльнасці насельніцтва ўзмацніла бесперапыннасць ланцугоў перадачы DENV.

(3) Глабальнае перамяшчэнне насельніцтва: міжнародныя падарожжы і гандаль спрыялі хуткай трансгранічнай перадачы ліхаманкі денге, што спрыяла пераходу ад завезеных выпадкаў да ўстойлівай мясцовай перадачы. Дадзеныя эпідэміялагічнага назірання СААЗ паказваюць, што ў перыяд з 2010 па 2021 год у Злучаных Штатах было зарэгістравана 7528 выпадкаў ліхаманкі денге, звязаных з падарожжамі, з якіх 3135 запатрабавалі шпіталізацыі, а 19 прывялі да смяротнага зыходу.

(4) Пашырэнне распаўсюджвання пераносчыкаў: геаграфічны арэал Aedes aegypti і Aedes albopictus працягвае пашырацца ва ўсім свеце, прычым камары Aedes усё часцей распаўсюджаюцца ў некаторых частках Еўропы. У выніку, ліхаманка денге ператварылася з традыцыйна рэгіянальнай эпідэміі ў глабальную пагрозу грамадскаму здароўю.

2.3 Механізмы сумеснай цыркуляцыі некалькіх сератыпаў і рэінфекцыі

Вірус денге складаецца з чатырох антыгенна розных сератыпаў (ад DENV-1 да DENV-4). Інфекцыя адным сератыпам забяспечвае доўгатэрміновы ахоўны імунітэт супраць гэтага канкрэтнага сератыпу, але толькі часовую і частковую перакрыжаваную абарону ад трох іншых сератыпаў. Агульная папуляцыя ўспрымальная да DENV, і толькі ў невялікай колькасці інфікаваных асоб развіваецца клінічнае захворванне [2].

У эндэмічных рэгіёнах некалькі сератыпаў віруса денге часта суцыркулююць адначасова, што прыводзіць да магчымасці для людзей перанесці некалькі інфекцый денге на працягу ўсяго жыцця. Эпідэміялагічныя даследаванні СААЗ вызначылі суцыркуляцыю некалькіх сератыпаў як ключавы фактар ​​перыядычных успышак денге [1].

2.4 Другасная інфекцыя і антыцелазалежнае ўзмацненне

Крытычнай і ўнікальнай з'явай у эпідэміялогіі ліхаманкі денге з'яўляеццаантыцелзалежнае ўзмацненне (ADE)Падчас другаснай інфекцыі гетэралагічным сератыпам DENV ненейтралізуючыя антыцелы, якія выпрацоўваюцца падчас першаснай інфекцыі, спрыяюць пранікненню віруса ў манацыты і макрафагі, тым самым узмацняючы рэплікацыю віруса. Гэты механізм шырока прызнаны СААЗ асноўным патагенным фактарам цяжкай формы ліхаманкі денге, у тым ліку гемарагічнай ліхаманкі денге і сіндрому шоку денге [1].

Эпідэміялагічныя дадзеныя СААЗ паслядоўна паказваюць, што ў асоб з другаснай інфекцыяй денге значна вышэйшы рызыка развіцця цяжкай формы захворвання ў параўнанні з асобамі з першаснай інфекцыяй — характарыстыка, якая мае вялікае значэнне для назірання за хваробай і клінічнага лячэння. Важна адзначыць, што, хоць рызыка цяжкай формы захворвання павышаецца падчас другаснай інфекцыі, інфекцыя любым сератыпам DENV можа патэнцыйна прагрэсаваць да цяжкай формы денге [1].

2.5 Неспецыфічныя клінічныя праявы і рызыка няправільнай дыягностыкі

Клінічныя праявы ліхаманкі денге прыкметна неспецыфічныя, асабліва на ранніх стадыях захворвання, часта перакрываючыся з праявамі іншых вірусных інфекцый, якія пераносяцца камарамі (напрыклад, вірусаў чыкунгунья і Зіка), а таксама некаторых рэспіраторных інфекцый. Паводле ацэнак СААЗ, 40-80% інфекцый, выкліканых ліхаманкай денге, працякаюць бессімптомна [3].

Тыповыя клінічныя праявы ўключаюць:

-Вострая ліхаманка (трымаецца 2-7 дзён, можа быць двухфазнай)

- Моцны галаўны боль і боль у рэтраарбітальнай вобласці (за вачыма)

- Боль у мышцах і суставах (звычайна называюць «пераломнай ліхаманкай»)

- макулярная або макулапапулезная сып

- Лёгкія гемарагічныя праявы (напрыклад, экхімоз, насавыя крывацёкі, крывацёк з дзёсен)

Сімптаматычная ліхаманка денге звычайна падзяляецца на тры розныя фазы: ліхаманкавую фазу, крытычную фазу і фазу выздараўлення. Прыкладна менш чым у 5% сімптаматычных пацыентаў ліхаманка денге прагрэсуе да цяжкай формы. З-за адсутнасці спецыфічных клінічных прыкмет дыягностыка, заснаваная выключна на клінічных сімптомах, з'яўляецца складанай, што павялічвае рызыку няправільнай дыягностыкі і недастатковай дыягностыкі. СААЗ выразна падкрэслівае, што адной толькі клінічнай дыягностыкі недастаткова для забеспячэння дакладнасці, таму лабараторнае пацверджанне неабходнае [1].

 3 ключавыя моманты з даклада СААЗ «Лабараторнае тэставанне на вірус денге: часовае кіраўніцтва, красавік 2025 г.»

У красавіку 2025 года Сусветная арганізацыя аховы здароўя апублікавала абноўленыя прамежкавыя рэкамендацыі па лабараторным тэсціраванні на ліхаманку денге (ДЭНВ), якія змяшчаюць аўтарытэтныя тэхнічныя рэкамендацыі па глабальнай дыягностыцы денге. Гэтыя рэкамендацыі сінтэзуюць найноўшыя дадзеныя аб лабараторным тэсціраванні на денге ў кантэксце бягучай глабальнай надзвычайнай сітуацыі з денге і прапануюць практычныя рэкамендацыі, адаптаваныя да ўмоў з розным узроўнем рэсурсаў.

3.1 Асноўныя прынцыпы стратэгіі тэсціравання

У рэкамендацыях падкрэсліваецца, што дыягностыка денге павінна праводзіцца з выкарыстаннем шматмаркернай камбінаванай стратэгіі тэсціравання ў залежнасці ад стадыі захворвання [1]. Улічваючы адсутнасць універсальнага дыягнастычнага алгарытму, стратэгіі тэсціравання павінны быць адаптаваны да мясцовых эпідэміялагічных умоў з улікам наступных ключавых фактараў [1]:

-Стадыя інфекцыі: колькасць дзён пасля з'яўлення сімптомаў вызначае найбольш прыдатны метад тэсціравання

-Тып узору: прыдатнасць цэльнай крыві, плазмы або сыроваткі для выяўлення DENV

-Рэгіянальная эпідэміялогія: лакальна цыркулюючыя сератыпы DENV і сумесная цыркуляцыя іншых арбавірусаў

-Рызыка сумесных інфекцый: у рэгіёнах з перакрываючайся цыркуляцыяй арбавірусаў варта разгледзець магчымасць правядзення мультыплекснага тэсціравання для адрознення розных патагенаў.

3.2 Стратэгія тэставання на аснове этапаў

Згодна з рэкамендацыямі СААЗ, лабараторныя аналізы на ліхаманку денге павінны праводзіцца ў пэўныя часавыя інтэрвалы ў залежнасці ад стадыі захворвання [1,2]:

(1) Тэставанне вострай фазы (≤7 дзён пасля пачатку)

-Тэставанне нуклеінавых кіслот (малекулярнае тэставанне): зваротная транскрыпцыя-палімеразная ланцуговая рэакцыя (RT-PCR) і іншыя малекулярныя метады выяўляюць РНК DENV з высокай адчувальнасцю.

-Тэставанне на антыген: выяўленне антыгена NS1, які выяўляецца на працягу 1-3 дзён пасля пачатку захворвання.

Падчас вострай фазы ўзровень вірэміі адносна высокі, і тэставанне нуклеінавых кіслот і антыгенаў дасягае аптымальнай адчувальнасці.

(2) Тэставанне ў фазе выздараўлення (≥4 дні пасля пачатку захворвання)

Сералагічнае тэставанне: антыцелы IgM звычайна выяўляюцца прыкладна на 4-ы дзень пасля пачатку захворвання.

У большасці выпадкаў антыцелы IgM захоўваюцца на працягу 14-20 дзён, а ў некаторых выпадках могуць захоўвацца да 90 дзён.

Тэставанне на IgG мае абмежаваную каштоўнасць для дыягностыкі вострай ліхаманкі денге з-за магчымай перакрыжаванай рэакцыі антыцелаў ад папярэдняй інфекцыі флавівірусам або вакцынацыі.

(3) Алгарытм дыягностыкі падазроных выпадкаў

Кіраўніцтва ўключае дыягнастычны алгарытм для падазроных выпадкаў ліхаманкі денге, рэкамендуючы адпаведныя метады тэсціравання на аснове колькасці дзён пасля з'яўлення сімптомаў: тэставанне на антыген NS1 і тэставанне на нуклеінавыя кіслоты з'яўляюцца асноўнымі падыходамі на ранняй стадыі, а сералагічныя тэсты з'яўляюцца асноўным метадам на позняй стадыі.

3.3 Ацэнка і выбар прадукцыйнасці метаду выпрабаванняў

Паводле СААЗ, сістэматычная ацэнка эфектыўнасці і адпаведныя сцэнарыі розных тэстаў на ліхаманку денге выглядаюць наступным чынам:

4 рэкамендацыі па выкарыстанні прадуктаў для выяўлення ліхаманкі денге з дапамогай макра- і мікратэстаў у залежнасці ад сцэнарыя

Для падтрымкі прафілактыкі і кантролю ліхаманкі денге Macro & Micro-Test прапануе інтэграваны дыягнастычны партфель, які ахоплівае хуткі скрынінг, малекулярнае пацверджанне і геномны маніторынг, задавальняючы патрэбы на розных этапах барацьбы са ўспышкамі.

4.1 Сцэнар 1: Хуткі скрынінг і мэтанакіраваны маніторынг

Дастасоўна да клінік па лячэнні ліхаманкі, устаноў першаснай медыцынскай дапамогі, скрынінга ў супольнасцях, якія знаходзяцца на мяжы ўспышкі, і каранціну ў партах/на мяжы.

-Экспрэс-тэст на антыген віруса денге NS1: выяўляе раннюю інфекцыю (праз 1-3 дні пасля пачатку) з вынікамі праз 15 хвілін для хуткай трыяжу.

-Тэст на антыцелы IgM/IgG да віруса денге: адрознівае першасныя/другасныя інфекцыі для ацэнкі рызыкі цяжкага захворвання.

-Камбінаваны экспрэс-тэст на антыген NS1 віруса денге + IgM/IgG: адначасова выяўляе антыген і антыцелы для поўнай дыягностыкі.

-Тэст на антыцелы IgM/IgG да віруса чыкунгунья: дазваляе праводзіць дыферэнцыяльную дыягностыку з ліхаманкай денге для дакладнай ідэнтыфікацыі патагенаў.

4.2 Сцэнар 2: Дакладная дыягностыка і рэагаванне на надзвычайныя сітуацыі

-Набор для выяўлення нуклеінавых кіслот віруса денге I/II/III/IV: выяўляе і дыферэнцыюе 4 сератыпы (мяжа выяўлення 500 копій/мл) для адсочвання ўспышак.

-Ліяфілізаваны набор для ПЦР на вірус денге: транспартабельны пры пакаёвай тэмпературы, падыходзіць для рэгіёнаў з абмежаванымі рэсурсамі і раптоўных успышак.

-Набор для мультыплекснай ПЦР у рэжыме рэальнага часу для выяўлення вірусаў денге/зіка/чыкунгунья: адначасова выяўляе 3 арбавірусы для эфектыўнай дыферэнцыяльнай дыягностыкі ў складаных успышках.

Усе вышэйпералічаныя рэагенты сумяшчальныя з цалкам аўтаматызаванай сістэмай аналізу ўзораў AIO 800, што памяншае ручное кіраванне і перакрыжаванае забруджванне, а таксама павышае эфектыўнасць і біябяспеку.

4.3 Сцэнар 3: Геномны маніторынг і аналіз віруснай лініі

Дастасоўна да нацыянальных рэферэнс-лабараторый, навукова-даследчых устаноў аховы здароўя, у адпаведнасці з пазіцыяй СААЗ адносна NGS.

Рашэнні Macro & Micro-Test для геномнага маніторынгу падтрымліваюць секвенаванне ўсяго геному для адсочвання вірусаў, удакладнення ланцужкоў перадачы, маніторынгу варыянтаў і карэкціроўкі стратэгіі вакцынацыі. Яны падтрымліваюць ручныя/аўтаматызаваныя працоўныя працэсы, паляпшаючы прапускную здольнасць і ўзнаўляльнасць, дазваляючы лабараторыям перайсці ад руціннага тэсціравання да пашыранага маніторынгу, што адпавядае акцэнту СААЗ на ўмацаванні маніторынгу эвалюцыі вірусаў.

4.4 Каштоўнасць інтэграваных рашэнняў

«Macro & Micro-Test» прапануе комплексныя дыягнастычныя рашэнні для выяўлення арбавірусаў, падтрымліваючы кожны этап барацьбы са ўспышкамі: інструменты хуткага скрынінгу для медыцынскіх устаноў першай лініі, малекулярнае пацверджанне для дакладнай дыягностыкі і магчымасці аналізу ўсяго геному для эпідэміялагічнага назірання. Дзякуючы высокапрадукцыйным аналізам, гнуткім працоўным працэсам і платформам, гатовым да аўтаматызацыі, гэтыя рашэнні дазваляюць лабараторыям і сістэмам аховы здароўя ўзмацняць гатоўнасць і рэагаванне на новыя пагрозы, звязаныя з арбавірусамі, ва ўсім свеце.

Спасылкі

[1] Сусветная арганізацыя аховы здароўя. Лабараторныя даследаванні на вірус денге: часовае кіраўніцтва, красавік 2025 г. Жэнева: Сусветная арганізацыя аховы здароўя; 2025.

[2] Тэхнічная кансультатыўная група па Глабальнай ініцыятыве СААЗ па арбавірусных захворваннях. Умацаванне глабальнай гатоўнасці і рэагавання на пагрозы арбавірусных захворванняў: заклік да дзеяння. Lancet Infect Dis. 2026;26(1):15-17.

[3] Мікроб у часопісе «Ланцэт». Пераадоленне дылемы дыягностыкі ліхаманкі денге. «Ланцэт Мікроб». 2025;6(7):101190.